2022年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥一》高頻考點匯總

影響藥物毒性作用的因素--藥物方面的因素

(1)藥物的結構和理化性質：

(資料圖片)

如紅霉素，乳糖酸紅霉素無明顯肝毒性;制成酯化物，如依托紅霉素(紅霉素丙酸酯的十二烷基硫酸鹽)，具有無味、對酸穩(wěn)定、口服吸收好的優(yōu)點，但可引起肝毒性，使轉氨酶升高，白細胞升高，出現(xiàn)發(fā)熱、黃疸。

(2)藥物的劑量、劑型與給藥途徑：

呼吸中樞興奮藥，在治療劑量時，可緩解呼吸抑制，但劑量過大時，可引起驚厥。安全范圍小的藥物，治療劑量與中毒劑量非常接近，嚴重中毒時可導致死亡。如去乙酰毛花苷丙、洋地黃毒苷、三氧化二砷等。

同一種藥物采用不同給藥途徑，所需劑量可能不同。如硝酸甘油不同途徑給藥的劑量分別為：靜脈注射5～10μg，舌下含服0.2～0.4mg，口服2.5～5mg，貼皮10mg。

影響藥物毒性作用的因素--機體方面的因素

(1)營養(yǎng)條件：如營養(yǎng)不良的條件下，巴比妥類藥物睡眠時間明顯延長，撲熱息痛的肝毒性顯著增加;脂肪酸缺乏會使乙基嗎啡、環(huán)己巴比妥和苯胺等代謝減少，毒性作用增加。

(2)年齡：新生兒肝臟葡萄糖醛酸結合能力尚未發(fā)育，應用氯霉素可導致灰嬰綜合征;嬰兒血-腦屏障功能較差，對嗎啡特別敏感，易引起呼吸中樞抑制。

(3)性別：

月經(jīng)期不宜服用瀉藥和抗凝藥，以免盆腔充血、月經(jīng)增多;

妊娠期要注意藥物可能對胎兒產(chǎn)生的不利影響，禁用己知的致畸藥如碳酸鋰、華法林、苯妥英及性激素等;

胎兒期要注意藥物對胎兒中樞及器官的影響，如孕婦應用氨基糖苷類抗生素可使嬰兒聽力喪失，抗甲狀腺藥可致新生兒甲狀腺功能減退，妊娠晚期應用氯霉素可致灰嬰綜合征;

臨產(chǎn)前禁用嗎啡等可抑制胎兒呼吸的鎮(zhèn)痛藥;

哺乳期，能通過乳汁分泌的藥物對嬰兒可能造成損害，如氯霉素、吩噻嗪類及苯巴比妥等。

(4)遺傳因素：

一些遺傳缺陷或遺傳病與藥物毒性作用易感性有密切關系。如著色性干皮病、共濟失調性毛細血管擴張和先天性全血細胞減少癥均是常染色體隱性遺傳病。G-6-PD缺乏者應用伯氨喹、磺胺藥、氨苯砜等藥物易發(fā)生溶血反應。

(5)種族差異的影響：異煙肼的乙酰化代謝，EM和PM的發(fā)生率有明顯的種族差異。PM在東方人群中為10%～30%，而在西方人群中可高達40%～70%，愛斯基摩人則無PM。

(6)病理狀態(tài)：小腸或胰腺疾病或心力衰竭等導致小腸黏膜水腫時可導致藥物吸收不完全;肝腎功能不全時，可影響在肝轉化及腎排泄藥物的清除率，導致藥物半衰期延長，血藥濃度提高甚至中毒;巴比妥類中毒導致中樞神經(jīng)功能抑制時，機體能耐受較大劑量中樞興奮藥而不致驚厥。

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